A região sul é caracterizada por um clima quente e húmido, é a mais seca da ilha com apenas 36 polegadas de chuva por ano.
A maior cidade da região sul é Ponce, antiga capital da região sul, quando estava sob o domínio espanhol. Com um riquíssimo património arquitetónico, foram gastos milhares de dólares na preservação deste importante núcleo colonial.
Outra das particularidades desta região é a mistura única de ambientes urbanos e rurais, ricos em património cultural e arquitetónicos.
Principais cidades: Caja de Muertos, Coamo, Guayama, Guayanilla, Juana Díaz, Peñuelas, Ponce, Salinas, Santa Isabel, Villalba, Yauco
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